Preliminary report of the academic CAR-T (ISIKOK-19) cell clinical trial in Turkey: Characterization of product and outcomes of clinical application

Basit Öğe Kaydı
dc.authorid0000-0003-1237-8281
dc.authorid0000-0002-3385-8359
dc.contributor.authorErdoğan, Ebru
dc.contributor.authorYalçın, Koray
dc.contributor.authorHemşinlioğlu, Cansu
dc.contributor.authorSezgin, Aslıhan
dc.contributor.authorSeyis, Utku
dc.contributor.authorKançağı, Derya Dilek
dc.contributor.authorTaştan, Cihan
dc.contributor.authorYurtsever, Bulut
dc.contributor.authorTuran, Raife Dilek
dc.contributor.authorÇakırsoy, Didem
dc.contributor.authorAbanuz, Selen
dc.contributor.authorSır Karakuş, Gözde
dc.contributor.authorElek, Muhammer
dc.contributor.authorBeköz, Hüseyin Saffet
dc.contributor.authorGemici, Aliihsan
dc.contributor.authorSargın, Deniz
dc.contributor.authorArat, Mutlu
dc.contributor.authorFerhanoğlu, Burhan
dc.contributor.authorPekgüç, Ebru
dc.contributor.authorÖrnek, Serdar
dc.contributor.authorBüyüktaş, Deram
dc.contributor.authorBirgen, Nur
dc.contributor.authorRatip, Siret
dc.contributor.authorOvalı, Ercüment
dc.date.accessioned2022-09-15T09:43:12Z
dc.date.available2022-09-15T09:43:12Z
dc.date.issued2022
dc.departmentİstanbul Medipol Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
dc.description.abstractObjective: Chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapies have already made an impact on the treatment of B-cell malignancies. Although CAR-T cell therapies are promising, there are concerns about commercial products regarding their affordability and sustainability. In this preliminary study, the results of the first production and clinical data of an academic CAR-T cell (ISIKOK-19) trial in Turkey are presented. Materials and Methods: A pilot clinical trial (NCT04206943) designed to assess the safety and feasibility of ISIKOK-19 T-cell therapy for patients with relapsed and refractory CD19+ tumors was conducted and participating patients received ISIKOK-19 infusions between October 2019 and July 2021. The production data of the first 8 patients and the clinical outcome of 7 patients who received ISIKOK-19 cell infusions are presented in this study. Results: Nine patients were enrolled in the trial [5 with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and 4 with non-Hodgkin lymphoma (NHL)], but only 7 patients could receive treatment. Two of the 3 participating ALL patients and 3 of the 4 NHL patients had complete/ partial response (overall response rate: 72%). Four patients (57%) had CAR-T-related toxicities (cytokine release syndrome, CAR-T-related encephalopathy syndrome, and pancytopenia). Two patients were unresponsive and had progressive disease following CAR-T therapy. Two patients with partial response had progressive disease during follow-up. Conclusion: Production efficacy and fulfillment of the criteria of quality control were satisfactory for academic production. Response rates and toxicity profiles were also acceptable for this heavily pretreated/refractory patient group. ISIKOK-19 cells appear to be a safe, economical, and efficient treatment option for CD19+ tumors. However, the findings of this study need to be supported by the currently ongoing ISIKOK-19 clinical trial.
dc.description.abstractAmaç: Kimerik antijen reseptör T (CAR-T) hücre uygulamaları B-hücreli malignitelerin tedavisinde etkili olmaktadır. CAR-T hücre uygulamalarının sonuçları umut vaadedici olsa da, ticari CAR-T ürünlerinin yükek maliyetleri nedeniyle ulaşılabilirlik açısından ciddi sorunlar yaşanmaktadır. Bu ön raporda, Türkiye’deki ilk akademik CAR-T hücre çalışmasının üretim ve klinik uygulama sonuçları sunulmuştur. Gereç ve Yöntemler: Relaps refrakter CD 19+ hematolojik maligniteli hastalarda ISIKOK-19 T-hücre tedavisinin güvenliği ve etkinliğini değerlendirmek amacıyla yürütülen klinik çalışmaya (NCT04206943) Ekim 2019-Temmuz 2021 tarihleri arasındaki hastalar dahil edilmiştir. Bu raporda ilk 8 hastanın üretim bilgileriyle, ISIKOK-19 hücre infüzyonu yapılan 7 hastanın klinik sonuçları sunulmuştur. Bulgular: Çalışmaya toplam 9 hasta dahil edilmiştir (5 akut lenfoblastik lösemi [ALL] ve 4 non-hodgkin lenfoma [NHL]), ancak sadece 7 hastaya hücre infüzyonu yapılabilmiştir. Hücre infüzyonu alan 3 ALL hastasından 2’sinde ve 4 NHL hastasının 3’ünde tam/kısmi cevap gözlenmiştir (toplam yanıt oranı %72). Dört hastada (%57) CAR-T ilişkili toksisite (sitokin salınım sendromu, immün efektör hücre ilişkili nörotoksisite sendromu ve pansitopeni) tespit edilmiştir. İki hastada ise CAR-T hücre uygulaması sonrası cevapsızlık ve progresif hastalık izlenmiştir. Kısmi cevap veren hastalardan 2’sinde de takip sırasında progresif hastalık tespit edilmiştir. Sonuç: Akademik CAR-T üretimimiz, üretim etkinliği ve kalite kontrol kriterlerinin tam olarak karşılanması açısından tatmin edici sonuçlara sahiptir. Çalışmaya dahil edilen hastaların tedavi yükü hesaba katıldığında tedaviye cevap oranı ve toksisite profili açısından da sonuçlar kabul edilebilir düzeydedir. Bu sonuçlarla, ISIKOK-19 hücrelerinin güvenli, ekonomik ve etkili bir tedavi seçeneği olduğu düşünülebilir. Ancak bu ön sonuçların halen devam eden ISIKOK-19 klinik çalışmasıyla desteklenmesi beklenmektedir.
dc.description.sponsorshipTechnology and Innovation Funding Programs Directorate (TEYDEB) of the Scientific and Technological Research Council of Turkey (TUBITAK) ; Acibadem Healthcare Groupen_US
dc.identifier.citationErdoğan, E., Yalçın, K., Hemşinlioğlu, C., Sezgin, A., Seyis, U., Kançağı, D. D. ... Ovalı, E. (2022). Preliminary report of the academic CAR-T (ISIKOK-19) cell clinical trial in Turkey: Characterization of product and outcomes of clinical application. Turkish Journal of Hematology, 39(3), 206-210. https://doi.org/10.4274/tjh.galenos.2022.2022.0193
dc.identifier.doi10.4274/tjh.galenos.2022.2022.0193
dc.identifier.endpage210
dc.identifier.issn1300-7777
dc.identifier.issn1308-5263
dc.identifier.issue3
dc.identifier.pmid35848614
dc.identifier.scopus2-s2.0-85136927167
dc.identifier.scopusqualityN/A
dc.identifier.startpage206
dc.identifier.urihttps://doi.org/10.4274/tjh.galenos.2022.2022.0193
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12511/9710
dc.identifier.volume39
dc.identifier.wos000883473800008en_US
dc.identifier.wosqualityQ4
dc.indekslendigikaynakWeb of Science
dc.indekslendigikaynakScopus
dc.indekslendigikaynakPubMed
dc.institutionauthorBeköz, Hüseyin Saffet
dc.institutionauthorGemici, Aliihsan
dc.institutionauthorSargın, Deniz
dc.language.isoen
dc.publisherTurkish Society of Hematology
dc.relation.ispartofTurkish Journal of Hematologyen_US
dc.relation.publicationcategoryMakale - Uluslararası Hakemli Dergi - Kurum Öğretim Elemanı
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.subjectAcute Lymphoblastic Leukemia
dc.subjectChimeric Antigen Receptor T (CAR-T) Cell
dc.subjectGene Therapy
dc.subjectNon-Hodgkin Lymphoma
dc.subjectAkut Lenfoblastik Lösemi
dc.subjectKimerik Antijen Reseptör T (CAR-T) Hücre
dc.subjectGen Terapi
dc.subjectNon-Hodgkin Lenfoma
dc.titlePreliminary report of the academic CAR-T (ISIKOK-19) cell clinical trial in Turkey: Characterization of product and outcomes of clinical application
dc.title.alternativeTürkiye akademik CAR-T hücre (ISIKOK-19) klinik çalışması ön raporu: Ürün karakterizasyonu ve klinik uygulama sonuçları
dc.typeArticle

Dosyalar

Orijinal paket
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Küçük Resim
İsim:
Bekoz-Huseyin-2022.pdf
Boyut:
246.36 KB
Biçim:
Adobe Portable Document Format
Açıklama:
Tam Metin / Full Text
İndir
Lisans paketi
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Küçük Resim Yok
İsim:
license.txt
Boyut:
1.44 KB
Biçim:
Item-specific license agreed upon to submission
Açıklama:
İndir

Koleksiyon

Makale Koleksiyonu
PubMed İndeksli Yayınlar Koleksiyonu
Scopus İndeksli Yayınlar Koleksiyonu
WoS İndeksli Yayınlar Koleksiyonu