Inherited epilepsies

Abstract

Mutations in genes encoding the formation of ion channels may cause epileptic syndromes. These epileptic syndromes are generally divided into generalized and partial epilepsies. Among the causative agents of generalized epilepsy showing mendelian or non-mendelian inheritance; mutations in sodium channel, calcium channel, GABAA receptor and nicotinic receptor can be listed. Generalized epilepileptic syndromes with mendelian inheritance are Genetic Epilepsy With Febrile Seizures Plus, Autosomal Dominant Juvenile Myoclonic Epilepsy, and Epilepsy Associated With CLCN2 Gene Mutation. Generalized epileptic syndromes with non-mendelian inheritance are JME and Juvenile Absence Epilepsy With Generalized Tonic-Clonic Seizures. The epilepsies of newborns and infants with a single gene inheritanceare classified into three categories: Benign Familial Neonatal Convulsions, Benign Familial Infantile Convulsions, and Benign Familial Neonatal-Infantile Seizures. Autosomal dominant partial epilepsies are examined under the headings of Autosomal Dominant Nocturnal Frontal Lobe Epilepsy, Familial Mesial Temporal Lobe Epilepsy, Familial Lateral Temporal Lobe Epilepsy, and Autosomal Dominant Partial Epilepsy With Auditory Features. While various mutations in different ion channels can produce similar phenotypes, a certain mutation on the same gene can cause different phenotypes. This review provides a summary of the epilepsy classification on the genetic basis and pathophysiological effects of neural channelopathies causing epileptic syndromes.

İyon kanallarının oluşumunu kodlayan genlerde meydana gelenmutasyonlar epileptik sendromlara neden olabilir. Bu epileptiksendromlar genel olarak jeneralize ve parsiyel olarak ikiyeayrılmaktadır. Kendi içerisinde mendelyan ve non-mendelyan geçişgösteren jeneralize epilepsilere neden olan etkenler arasında sodyumkanalı, kalsiyum kanalı, GABAA reseptör ve nikotinik reseptörmutasyonları gösterilebilir. Mendelyan geçiş gösteren jeneralizeepilepileptik sendromlar; febril nöbetler ile karakterize, otozomaldominant formlu juvenil miyoklonik, CLCN2 gen mutasyonuylailişkili, kalsiyum kanalı alt birimlerindeki mutasyonlarla ilişkiliepilepsiler şeklinde farklılaşmaktadır. Non-mendelyan geçişgösteren jeneralize epileptik sendromları ise juvenil miyoklonikve juvenil absans jeneralize tonik-klonik nöbetli epilepsilerdir.Parsiyel özellik gösteren tek gen kalıtımı ile gerçekleşen Yenidoğanve Süt Çocuğu Epilepsileri, Selim Ailesel Neonatal, Selim Aileselİnfantil Konvülzionlar ve Selim Ailesel Neonatal-İnfaltil Nöbetlerbaşlıklarıyla 3 sınıfta toplanmaktadır. Otozomal dominantparsiyel epilepsiler ise Otozomal Dominant Noktürnal FrontalLob, Ailesel Meziyal Temporal Lob, Ailesel Lateral TemporalLob, Değişken Odaklı Ailesel Parsiyel Lob Epilepsisi başlıklarıaltında incelenmektedir. Farklı iyon kanallarında meydana gelençeşitli mutasyonlar benzer fenotipler oluşturabilirken, aynı genüzerinde meydana gelen belli bir mutasyon da farklı fenotiplereneden olabilir. Bu derleme epileptik sendromlara neden olan nöralkanalopatilerin genetik tabanı ve patofizyolojik etkileri üzerindenepilepsi sınıflandırmasına ait bir özet sunmaktadır.