Development and characterization of voriconazole loaded in situ gel formulations for ophthalmic application

Abstract

The aim of the this research was to prepare and evaluate the potential use of in situ gel formulations for ocular delivery of voriconazole for the treatment of fungal keratitis. An in situ gelling system was used to increase the residence time and thus the bioavailability of voriconazole in ocular mucosa. Temperature triggered in situ gel formulations were prepared by cold method using polymers like poloxamer 188, poloxamer 407 and sodium alginate. Finally, concentration of voriconazole in formulations was 0.1% ( w/w). These formulations were evaluated for clarity, sol-gel transition temperature, gelling capacity, pH, viscosity and drug content. The gelation temperatures of all the formulations were within the range of 32-34 degrees C. All the formulations exhibited fairly uniform drug content. Furthermore in vitro drug release and antifungal activity of these formulations were also evaluated. Drug release study of all the formulations showed sustained release properties. In conclusion, voriconazole loaded in situ gels could be offered as a promising strategy for ocular drug delivery for the treatment of fungal keratitis.

Bu araştırmanın amacı fungal keratit tedavisi için vorikonazolün göze hedeflendirilmiş potansiyel kullanımı olan in situ jel formülasyonlarını hazırlamak ve değerlendirmektir. In situ jelleştirici sistemi vorikonazolün oküler mukozada kalış süresini dolayısıyla biyoyararlanımını arttırmak için kullanılmıştır. Sıcaklıktan etkilenen in situ jel formülasyonları poloksamer 188, poloksamer 407 ve sodyum alginat gibi polimerler kullanılarak soğuk yöntemle hazırlanmıştır. Son olarak, formülasyonların içindeki vorikonazol konsantrasyonu %0.1 (a/a)dir. Bu formülasyonlar berraklık, sol-jel geçiş sıcaklığı, jelleşme kapasitesi, pH, viskozite ve ilaç içeriği açısından değerlendirilmiştir. Bütün formülasyonların jelleşme sıcaklığı 32-34°C arasında değişmektedir. Bütün formülasyonlar oldukça uygun ilaç içeriğini göstermiştir. Ayrıca bu formülasyonların in vitro ilaç salımı ve antifungal aktivitesi de değerlendirilmiştir. Bütün formülasyonların ilaç salım çalışması sürekli salım özelliği göstermiştir. Sonuç olarak, vorikonazol yüklü in situ jeller fungal keratit tedavisinde göze ilaç hedeflendirilmesi için gelecek vadeden bir strateji olarak sunulabilir.