Do low serum UCH-L1 and TDP-43 Levels indicate disturbed ubiquitin-proteosome system in autism spectrum disorder?

View/ Open
Access
info:eu-repo/semantics/openAccessDate
2017Author
Çetin, İhsanTezdiğ, İhsan
Tarakçıoğlu, Mahmut Cem
Kadak, Muhammed Tayyib
Demirel, Ömer Faruk
Özer, Ömer Faruk
Erdoğan, Fırat
Doğangün, Burak
Metadata
Show full item recordCitation
Çetin, İ., Tezdiğ, İ., Tarakçıoğlu, M. C., Kadak, M. T., Demirel, Ö. F.,Özer, Ö. F. ... Doğangün, B. (2017). Do low serum UCH-L1 and TDP-43 Levels indicate disturbed ubiquitin-proteosome system in autism spectrum disorder? Archives of Neuropsychiatry, 54(3), 267-271. https://dx.doi.org/10.5152/npa.2017.14873Abstract
Introduction: The mechanism of ubiquitination-related abnormalities causing neural development problems is still unclear. We examined the association between autism and serum transactive response DNAbinding protein-43 (TDP-43) and ubiquitin c-terminal hydrolase-L1 (UCH-L1) levels, both of which are members of the ubiquitinproteosome system. Methods: We measured serum levels of TDP-43 and UCH-L1 in 24 children with autism and 24 healthy children. Childhood Autism Rating Scale (CARS) was used to assess symptom severity at admission. Results: The mean serum TDP-43 and UCH-L1 levels in children with autism spectrum disorder (ASD) were found to decrease compared to healthy controls (p< 0.001, 506.21 +/- 780.97 ng/L and 1245.80 +/- 996.76 ng/L, respectively; 3.08 +/- 5.44 ng/mL and 8.64 +/- 6.67 ng/mL, respectively). A positive correlation between serum TDP-43 levels and UCH-L1 levels was found in the ASD group (r= 0.947, n= 24, p< 0.001). The CARS score of children with ASD was 48.91 points (standard deviation [SD]: 5.82). Conclusion: Low serum levels of UCH-L1 and TDP-43 may reflect disturbed ubiquitination in autism. Amaç: Protein ubikitinlenme ile ilgili bozuklukların nöronal gelişim sorunlarına nasıl yol açtığı açıklanamamıştır. Bu çalışmada, ubikuitin proteozom sistemine üye olan ubikuitin c-terminal hidrolaz-L1 (UCH-L1) ve transaktif yanıtlı DNA-bağlayıcı protein (TDP-43) düzylerinin otizm ile ilişkisi araştırılmıştır.Yöntemler: Bu bağlamda 24 otizm tanılı çocuk ve 24 sağlıklı çocukta serum TDP-43 ve UCH-L1 düzeylerine bakılmıştır. Otizm şiddet derecesi Çocukluk Otizm Derecelendirme Ölçeği (ÇODÖ) ile değerlendirilmiştir. Bulgular: Otizm tanılı çocukların başvuru sırasında ortalama ÇODÖ puanları 48.91 (SD: 5.82) idi. Sağlıklı gruba göre otizmli grupta serum TDP-43 ve Serum UCH-L1 düzeyleri anlamlı olarak düşüktü (sırasıyla 506,21±780,97 ng/L ve 1245,80±996,76 ng/L; 3,08±5,44 ng/mL ve 8,64±6,67 ng/mL; p<0.001). Serum TDP-43 and UCH-L1 düzeyleri arasında pozitif korelasyon anlamlı olarak tespit edildi (r=0.947, n= 24, p<0.001).Sonuç: Sonuç olarak, düşük UCHL-L1 ve TDP-43 düzeylerinin, otizmde bozulmuş ubikitinlenme sürecini yansıtabileceği düşünülmüştür.